Дж. Б. Браун (J.B. Brown), доктор наук, кандидат медицинских наук.
Овуляция – высвобождение яйцеклетки из яичника – самое важное событие в плодном цикле. Она происходит только один раз в течение цикла, даже если одновременно высвобождается более одной яйцеклетки.
Во время овуляторной активности вырабатывается два гормона яичников - эстрадиол и прогестерон.
Эстрадиол синтезируется развивающимся фолликулом перед овуляцией; он стимулирует железы шейки матки, которые выделяют особый тип секрета ("секрет с плодными характеристиками"). Этот секрет необходим, чтобы сперматозоиды могли пройти через шейку матки и достигнуть яйцеклетки. Эстрадиол также стимулирует рост эндометрия, выстилающего матку.
После овуляции желтое тело, образовавшееся из пустого фолликула, вырабатывает прогестерон и эстрадиол. Прогестерон вызывает резкое изменение характеристик секрета, которое происходит сразу после овуляции и является признаком Пика плодности.
Прогестерон также подготавливает эндометрий к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
Если зачатие не произошло, выработка эстрадиола и прогестерона начинает снижаться примерно через 6-7 дней после овуляции, и это приводит к отслаиванию эндометрия в виде менструального кровотечения через 11-16 дней после овуляции. Овуляционный метод Биллингса® использует изменения в выработке цервикального секрета, наблюдаемые самой женщиной, для определения основных событий овуляторного цикла.
Гипофиз с помощью выработки двух гормонов - фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) - регулирует циклические изменения в работе яичников. Синтез этих гормонов, в свою очередь, контролируется гипоталамусом. Гипоталамус действует как компьютер, анализируя нервные сигналы из других областей мозга, включая те, которые генерируются вследствие переживаемых эмоций и воздействия факторов окружающей среды, таких как темнота и свет. Он также анализирует гормональные сигналы, генерируемые в яичниках и других эндокринных железах и передаваемые кровотоком.
Овариальный цикл представляет собой четко упорядоченную последовательность событий. После овуляции во второй половине цикла высокий уровень эстрадиола и прогестерона, воздействуя через гипоталамус, подавляет выработку гипофизом ФСГ и ЛГ. В конце цикла желтое тело снижает синтез эстрадиола и прогестерона, вследствие чего гипофиз возобновляет выработку ФСГ.
Фолликулы внутри яичников имеют определенный порог чувствительности к ФСГ, ниже которого стимуляция не происходит. Первоначально уровень ФСГ ниже этого порогового значения, но он медленно повышается до тех пор, пока порог чувствительности не будет пройден. Это стимулирует группу фолликулов к активному росту. Требуется несколько дней такого развития, прежде чем фолликулы начнут вырабатывать эстрадиол. Попадая в кровоток, этот гормон достигает гипоталамуса, тем самым сигнализируя о достижении порога чувствительности фолликулов.
Существует также промежуточный уровень выработки ФСГ, который должен быть превышен, прежде чем фолликул окончательно вступит в фазу быстрого развития. Также определяют максимальный уровень ФСГ, превышение которого вызовет излишнее стимулирование фолликулов и множественную овуляцию. Максимальный уровень всего на 20% выше порогового, и поэтому необходим точный контроль выработки ФСГ посредством механизма «обратной связи» и эстрогена, вырабатываемого фолликулами.
По мере того как доминантный фолликул стремится к овуляции, он вырабатывает быстро растущее количество эстрадиола, который, в свою очередь, стимулирует выработку цервикального секрета, а также подавляет выработку ФСГ ниже порогового значения. Из-за этого меньшие по размеру фолликулы, участвующие в «гонке» за овуляцию, лишаются гормональной поддержки.
Падение уровня ФСГ запускает механизм созревания в доминирующем фолликуле, что делает его восприимчивым ко второму гипофизарному гонадотропину, ЛГ. Высокий уровень эстрадиола активирует механизм положительной обратной связи в гипоталамусе, в результате чего в гипофизе происходит большой выброс ЛГ. Такой выброс ЛГ является спусковым механизмом, который инициирует разрыв фолликула (овуляцию) примерно через 37 часов после начала выброса ЛГ или через 17 часов после его пика.
В течение указанного интервала перед овуляцией яичники резко сокращают выработку эстрадиола. После овуляции пустой фолликул преобразуется в желтое тело, которое быстро увеличивает синтез эстрадиола и прогестерона. Прогестерон вызывает резкое изменение характеристик цервикального секрета, являющееся признаком Пика плодности. Снижение уровня прогестерона в конце цикла вызывает менструальное кровотечение.
Все вышеперечисленные механизмы требуют определенных периодов времени, которые у разных женщин практически не изменяются от цикла к циклу. Однако период увеличения уровня ФСГ до порогового и промежуточного уровней может быть сопряжен с задержками. В стандартном 28-дневном менструальном цикле пороговый уровень достигается примерно на 7-й день. У женщин с очень длинными циклами может пройти несколько месяцев, прежде чем ФСГ достигнет этого уровня. Это происходит примерно за 23 дня до следующей менструации. Фолликул не развивается до тех пор, пока не достигнут пороговый уровень, и поэтому эстрадиола выделяется очень мало, и цервикальный секрет не вырабатывается. В это время женщина наблюдает череду "сухих" дней.
У всех женщин, кроме находящихся в менопаузе или с постоянной аменореей, значения ФСГ в конечном итоге повышаются, преодолевая пороговый уровень, и фолликул начинает развиваться. Во время нормально протекающего цикла выработка ФСГ продолжается без какого-либо перерыва, так что его концентрация в течение нескольких дней достигает промежуточного уровня и превышает его. В этом случае доминирующий фолликул получает достаточную стимуляцию, чтобы достичь овуляции. Период времени между превышением порогового уровня и овуляцией составляет 7-10 дней. Однако увеличение выработки ФСГ может быть остановлено до того, как будет превышен промежуточный уровень, и фолликулы останутся в состоянии хронической стимуляции.
Количество выделяемого эстрадиола стабилизируется на уровне, меньшем, чем уровень предовуляторного пика. Однако этого достаточно, чтобы стимулировать шейку матки на выработку цервикального секрета с более плодными характеристиками. Такое состояние сохраняется до тех пор, пока уровень эстрадиола не изменится, и пока доминирующий фолликул не достигнет овуляции с более высокими уровнями эстрадиола. Эстрадиол стимулирует эндометрий матки, так что со временем может произойти прорывное кровотечение. Это обычная причина межменструальных кровотечений или кровомазаний.
В конечном итоге механизмы обратной связи приводят к увеличению значений ФСГ выше промежуточного уровня, и овуляция быстро наступает в течение 7 дней. Когда в длинных циклах в доовуляционой фазе женщина отмечает «сухие» дни или дни с появлением цервикального секрета, то фактически она определяет, находится ли концентрация ФСГ ниже или выше порогового уровня, а также отсутствуют ли в яичниках фолликулы, синтезирующие эстрадиол, либо они уже появились.
Как только доминантный фолликул достиг овуляции, происходят финальные события цикла в определенной временной последовательности. Фаза быстрого роста доминирующего фолликула занимает 3 дня. Между достижением пикового уровня эстрадиола и овуляцией проходит 1½ дня, а период от овуляции до следующей менструации составляет 11-16 дней. Если фаза от овуляции до менструации (лютеиновая фаза) длится менее 11 дней, это является признаком неплодного цикла. Если эта фаза длится дольше 16 дней - это признак беременности.
Максимальная выработка цервикального секрета с плодными характеристиками наблюдается в день пикового уровня концентрации эстрадиола. Этот день предшествует Пику плодности и овуляции. Быстрое изменение, следующее за Пиком плодности, происходит очень близко ко дню овуляции. Оно связано с увеличением выработки прогестерона. Как следствие описанных выше событий наступление следующего менструального кровотечения при отсутствии беременности становится весьма предсказуемым.
